估计阅读时长: 22 分钟MSA（多序列比对）在生物信息学中的核心目标是：通过把多条同源序列“对齐”，来突出它们之间的相似与差异，从而帮助我们：识别保守区/功能位点、推断进化关系（系统发生）、预测或解释蛋白质/核酸结构、发现共进化与功能模块，以及为后续分析（如模体搜索、结构建模、从头设计等）提供基础。基于多序列比对分析，我们可以通过这种算法，把一堆表面看上去“乱糟糟”的序列，整理成一个可以“逐位点比较”的框架。基于我们所得到的这个框架基础，我们可以进行下游的后续分析，例如： 识别哪些部分是“不能动”的（功能/结构核心）； 推断它们是如何“进化而来”的（系统发生）； 推测它们在空间中“长什么样”（结构预测与建模）； 找出哪些部分“一起变化”（共进化与功能耦合）； 并把这些信息封装成模型（HMM、profile）用于大规模搜索与注释。
估计阅读时长: 24 分钟假若现在有两条Fasta序列放在你面前，现在需要你进行这两条Fasta序列的相似度计算分析。如果对于我而言，大学刚毕业刚入门生物信息学的时候，可能只能够想到通过blast比对的方式进行序列相似性计算分析。基于blast比对方式可以找到生物学意义上的序列相似性结果，但是计算的效率会比较低。假设现在让你使用这些序列进行机器学习建模分析，或者基于传统数学意义上的基于相似度的无监督聚类分析的时候，面对这些长度上长短不一的生物序列数据，可能会比较蒙圈，因为传统的数学分析方法都要求我们分析的目标至少应该是等长的向量数据。
代谢组学那堆名词我上次查资料时也手抄过一页，QC 样本、保留时间、m/z 这些混在一张表里，来回对照着看特别费劲。你这篇把英文缩写和中文解释排在一起，省了我不少翻文献的功夫，尤其是代谢物鉴定那几段。
文中提出的"能否基于单细胞数据分析方法来分析和可视化我的基因组功能嵌入的结果矩阵呢？"让我想到一个需要先厘清的问题：把Family层级的分类当作细胞分群标签时，功能相似性与亲缘关系可能会混在一起，图上的聚集未必能直接解释为代谢功能接近。如果借用单细胞分析中的降维流程，是否可以同时标注物种分类和基因组注释完整度，看看分离主要对应哪一种差异？尤其是这里用的是EC注释的TF-IDF矩阵，缺少某项注释究竟代表功能缺失还是未被识别，也可能影响对分群结果的判断。
这个角度之前没想到，零分布原理及其在生物信息学中的应用 确实值得深入了解。刚好之前看过，可以对照着看看。
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